Гормони і акне
- Інсулін подібний фактор росту 1 (ІФР-1) - головний гормон-гравець при акне Більшість підручників...
- Метаболічний фактор транскрипції foxo1 - центровий гравець при акне
- Андрогени наднирників і акне новонароджених
- Метаболічний фактор транскрипції, гормони ендокринної системи липогенез в себацітах
- Трансформуючий фактор росту-бета і бета-катенин обмежують липогенез в себацітах
Інсулін подібний фактор росту 1 (ІФР-1) - головний гормон-гравець при акне
Більшість підручників дерматології ще визначає акне (вугри, прищі ) Як андроген-залежне захворювання шкіри. Немає ніяких сумнівів, що надлишок андрогенів сприяє акне і себореї. Той факт, що акне не розвивається в умовах втрати функції рецепторів до андрогенів (AР), вказує на причетність АР-залежною сигналізації до патогенезу вугрів. Проте, тут є ще невирішене протиріччя: добре встановлено, що рівень андрогенів в сироватці крові збільшується під час статевого дозрівання і залишається високим протягом багатьох десятиліть, але вугри зникає спонтанно після статевого дозрівання. Після статевого дозрівання рівні інсуліноподібний фактор росту 1 (ІФР-1), основного гормону росту статевого дозрівання, в сироватці крові поступово знижується; з проявами акне корелює рівень ІФР-1, але не андрогенів. Останнім часом отримані докази, що ні андрогени, а ІФР-1 відіграє основну роль в патогенезі акне. І ФР-1 сигнальний шлях є центральним при дозріванні системи статевих ендокринних залоз і статевому дозріванні, крім того, ІФР-1 сигналізація - сполучна ланка між дієтою і формуванням вугрової висипки.
За допомогою методу ауторадіографії доведено, що акне - гіперпроліферативних захворювання волосяних фолікулів. При акне спостерігається гіперпроліферація кератиноцитів короткої частини волосяного фолікула - акроінфундібули, протоки сальних залоз і клітин сальних залоз - себацітов.
Гормони і акне. Як реалізується дію ІФР-1 на волосяний фолікул
АР - це ядерний транскрипційні фактор, який стимулює експресію генів, що сприяють андрогенозалежні росту і проліферації. Для активації АР необхідно зв'язування гормону з рецептором і депресія його ядерного ингибирующего корегулятора foxo1. Зв'язування андрогенів з рецептором залежить від спорідненості андрогену до рецептора, аффинности. Найвищу аффинность має дигідротестостерон (ДГТ) - в 10 разів вище, ніж тестостерон. ІФР-1 - потужний індуктор синтезу тестостерону в гонадах, дигідроепіандростерону в надниркових залозах; ІФР-1 прискорює внутрикожную конвертацію тестостерону в ДГТ шляхом індукції ферменту 5-альфа редуктази. Таким чином, ІФР-1 підвищує як загальний вміст андрогенів шляхом стимуляції їх синтезу, так і їх біологічна активність ь через освіту в шкірі ДГТ - найпотужнішого фізіологічного андрогену. Сукупність перерахованих ефектів ІФР-1 викликає посилення передачі сигналів через рецептори андрогенів.
Метаболічний фактор транскрипції foxo1 - центровий гравець при акне
Другий найбільш важливий ІФР-1-залежний механізм, який підсилює АР сигналізацію, включає метаболічний фактор транскрипції foxo1. В ядрі foxo1 функціонує як косупрессор АР. Зміст foxo1 в ядрі негативно регулюється інсуліном і ІФР-1. Обидва гормону активують сигнальний шлях PI3K-AKT Активоване AKT фосфорилирует foxo1 в ядрі. Фосфорилювання foxo1 супроводжується його переміщенням в цитоплазму і зниженням змісту в ядрі. В ядрі foxo1 пригнічує AР активацію шляхом зв'язування з блоком активації транскрипції TAU5, який знаходиться на N-кінцевому домені АР. TAU5 мотив - найбільш важливий для андроген-незалежного контролю AР інсулін / ІФР-1-опосередкованої активації сигнального шляху AKT і таким чином підключений до харчового статусу. Отже, для активації АР потрібно два різних ІФР-1-залежних шляху: 1) підвищення афінності лиганда до АР і вільний ліганд-зв'язуючий домен у рецептора, 2) видалення з ядра супрессора АР foxo1 - звільнення ліганд-зв'язуючого домену (гормони і акне) .
Андрогени наднирників і акне новонароджених
Гормони і акне. Рівень сироватки ДГЕА - основного андрогену наднирників, зміст якого збільшується під час статевого дозрівання, корелює з проявом акне вульгаріс. Примітно, що ДГЕА індукує фосфорилирование і транслокацию FoxO1 з ядра., Виштовхує його! Таким чином, збільшення ролі сигналізації ДГЕA наднирників до статевого дозрівання пригнічує активність foxo1, підвищуючи AР трансактіваціі. ДГЕА-індукована інактивація foxo1 може пояснити гіперсеборрею і акне новонароджених - два прояви надмірного освіти ДГЕА у плода як фізіологічного механізму, що забезпечує освіту первородного мастила, що важливо для народження.
Метаболічний фактор транскрипції, гормони ендокринної системи липогенез в себацітах
Ядерний foxo1, який активується при терапії за допомогою изотретиноина, управляє ендокринної сигналізацією гіпоталамуса, гіпофіза, печінки, наднирників і сальних залоз, foxo1 відносно пригнічення продукції фолікулостимулюючого і лютеїнізуючого гормонів. Інсулін і ІФР-1 діють як негативні регулятори активності foxo1 і підсилювачі експресії гонадотропіну (гормони і акне). Отже, посилення інсулін / ІФР-1 сигналізації західної дієтою сприяє синтезу гонадотропінів гіпофізом - ключових стимулів для стероїдогенезу в гонадах (гормони і акне).
Foxo1 - негативний регулятор рецепторів гормону росту, який грає ключову роль в печінковому синтезі ІФР-1. У печінці інсулін репресує foxo1 і стимулює синтез ІФР-1. Інактивація печінкового foxo1 інсуліном забезпечує адаптацію харчового гомеостазу та ендокринної регуляції росту людини. Примітно, що ізотретиноїн, найпотужніший анти-акне препарат, знижує концентрацію в сироватці гонадотропінів, АКТГ і ІФР-1 (гормони і акне).
Акне корелює зі збільшенням освіти шкірного сала (гормони і акне). Гормон росту, інсулін і ІФР-1 стимулюють зростання сальних залоз, диференціацію і липогенез шкірного сала. Відзначається пряма кореляція між рівнем ІФР-1 і жирністю шкіри при акне у чоловіків; між збільшенням в сироватці ІФР-1 і пост-підлітковими акне у жінок. Загострення акне після прийому їжі спостерігається у осіб з високим рівнем ІФР-1.
Гормони і акне. ІФР-1 відіграє виняткову роль в Ліпогенез в себацітах. Сигнальний шлях ІФР-1 включає чотири ключові чинники транскрипції липогенеза (рис.1), які негативно регулюються foxo1. В умовах надлишкового харчування і активації сигнального шляху інсулін / ІФР-1, регуляторна роль foxo1 щодо факторів транскрипції липогенеза пригнічується. Низька гликемическая дієта знижує експресію факторів транскрипції липогенеза і утворення нових прищів. Примітно, що надмірне споживання м'яса характерна риса західної дієти. Зниження вмісту білка в дієті популяції асоціюється зі зниженням ІФР-1.
Трансформуючий фактор росту-бета і бета-катенин обмежують липогенез в себацітах
Сигнали трансформуючого фактора росту бета (ТФР-бета) необхідні і достатні для підтримки себоцітов в недиференційованому стані. ТФР-бета знижує експресію генів, необхідних для липогенеза в себацітах і диференціацію себацітов. Вугрової хвороба протікає на тлі зниження рецепторів до ТФР-бета. Регуляторний дію ТФР-бета на липогенез в себацітах здійснюється за участю foxo1. Роль синергиста ТФР-бета щодо контролю липогенеза в себацітах і проліферації себацітов виконує бета-катенин. Гормони і акне.
Ви заглянули на цю станицю, ймовірно, з метою дізнатися на які гормони на здавати аналіз. Ви переконалися, що при юнацьких грях цього робити не следует.А як позбутися від акне читайте наші статтю на цю тему. Ви повинні знати, що причина епідемії акне підлітків - західна дієта, дієта неоліту. Шукати ефективну мазь від акне - наївно. Ви звернули увагу, що єдиний фармпрепарат, активний при акне - ізотретіонін. Але курс лікування тривалий, місяці, ефект не завжди передбачуваний, може бути гірше!